No 2013. līdz 2021. gadam LNSO mākslinieciskais vadītājs un galvenais diriģents bija Andris Poga, pēc šī termiņa beigām turpinot sadarbību ar orķestri kā mākslinieciskais padomniekus. No 2022. gada uz trim sezonām šajā amatā stājās soms Tarmo Peltokoski, pēc tam kļūstot par LNSO diriģentu laureate. Kopš 2021. gada rudens orķestra galvenās viesdiriģentes statusā ir igauņu diriģente Kristīna Poska.
Bagātīga pieredze koncertos Latvijā un ārzemēs orķestrim bijusi ar izciliem viesdiriģentiem un solistiem, kā pirmos minot maestro Vasiliju Sinaiski (orķestra Goda diriģents), Marisu Jansonu, Žanu Klodu Kazadesī, Vladimiru Fedosejevu, Olari Eltsu, Maksimu Jemeļjaničevu, Klausu Mekeli, Jormu Panulu, Modestu Pitrenu, vijolniekus Baibu Skridi, Pēteru Franku Cimmermani un Vinetu Sareiku, akordeonisti Kseniju Sidorovu, ērģelnieci Ivetu Apkalnu un daudzus citus.
Cieša radoša draudzība un sadarbība LNSO saista ar VAK “Latvija”, ik sezonu kopīgi atskaņojot vairākas spilgtas programmas.
LNSO rezidējošie mākslinieki bijuši izcilā latviešu vijolniece Vineta Sareika un čelliste Kristīne Blaumane, bet 2026./2027. gada sezonā – ērģelniece Iveta Apkalna.
Savukārt LNSO rezidējošie komponisti bijuši Gundega Šmite, Linda Leimane, Andris Dzenītis, Krists Auznieks, Ēriks Ešenvalds, Arturs Maskats un Pēteris Vasks. 2026./2027. gada sezonā LNSO rezidējošā komponiste ir Ilona Breģe. Orķestris regulāri pasūtina jaundarbus arī citiem komponistiem un ar gandarījumu piedalās pirmatskaņojumos un ierakstos.
Blakus simfoniskās un vokāli simfoniskās daiļrades lasījumiem būtisks LNSO darbības virziens ir bērnu un jauniešu auditorijai veltīti mūzikas notikumi – koncertizrāžu cikls “Lenesons” un multimediālu koncertu cikls “Simfoniskais hits ar Goran Gora”, kā arī citi kamerstila starpdisciplināri muzikāli projekti.
LNSO mūziķi darbojas dažādos kameransambļos, un katru sezonu tiek piedāvāti vairāki koncerti, kas apvienoti LNSO kamermūzikas ciklā.
Kopš 2015. gada LNSO vasaras nogalēs Latvijas reģionālajās koncertzālēs rīko festivālu “LNSO vasarnīca”.
